创新药出海第一大单正式生效，国产药能否领跑新一代肿瘤疗法？

界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

12月5日，信达生物公告称，与武田制药（Takeda）所达成的全球战略合作已满足所有交割条件，协议已正式生效。

信达生物与武田制药的合作是年内中国创新药产业最受关注的交易之一。它凭借最高可达114亿美元的交易价，刷新了中国创新药的出海记录。该交易中，信达生物将获得12亿美元首付款，包括1亿美元战略股权投资，以及合计最高102亿美元的里程碑款。

12月5日，界面新闻从信达生物处获悉，相关首付款条款已进入执行阶段，正按协议推进。

12月5日开盘后，信达生物盘中跌超3%。截至12月5日收盘，该公司报收92港元/股，跌1.66%，最新市值1583亿港元。信达生物的股价在9月初突破过100港元/股，是年内的高位。

从合作的方向上看，两家公司将共同推进下一代肿瘤免疫（IO）及抗体偶联药物（ADC）疗法的全球开发与商业化。合作涵盖IBI363（PD-1/IL-2 α-bias）、IBI343（CLDN18.2 ADC）的全球合作，另还有早期项目 IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）的选择权等。

全球范围内，IBI363和IBI343都是各自技术领域内开发进度最靠前的产品，这也使得信达生物与武田制药的战略合作关注度倍增。

下一代肿瘤免疫（IO）药物，是继PD-1/PD-L1“鼻祖”类免疫抑制剂之后的新技术代表，比如双/多特异抗，以PD-1/VEGF为代表的“免疫检查点+抗血管生成”类产品，以PD-1/IL-2、PD-1/4-1BB 为代表的“免疫检查点+激动剂”类产品，或是包括TIM-3、LAG-3、TIGIT等在内的第二代免疫检查点类药物。

这其中，信达生物IBI363处于领跑地位，是目前全球进度最快的PD-1/IL-2代表产品之一。该产品的特色在于，它把PD-1阻断与IL-2 选择性递送做在同一个蛋白中，IL-2臂被改造成只保留对IL-2Rα的亲和力，从而降低毒性；PD-1臂既负责解除免疫刹车，又负责把IL-2精准带到肿瘤特异性T细胞身边，来提升药物疗效。

据信达生物今年10月中旬发布的信息，IBI363已进入多项注册临床开发，包括一项针对IO耐药鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的全球III期注册临床研究在未来数月内启动；该适应症已获中国国家药监局突破性疗法认定及美国食品药品监督管理局快速通道资格。

据公告，信达生物与武田制药将在全球范围内共同开发 IBI363，并在美国共同商业化；武田制药另获得IBI363除大中华区及美国以外市场的商业化权益，以及在大中华区以外供应IBI363的全球生产权。

在抗体偶联药物（ADC）领域内，IBI343是一款靶向CLDN18.2的拓扑异构酶1（TOPO1）抑制剂类ADC，类似于一款靶向CLDN18.2靶点的升级化疗药。目前，IBI343已在中国与日本开展针对胃/胃食管交界处癌的III期临床研究（G-HOPE-001）

公告显示，武田制药获得IBI343在大中华区以外地区的全球独家开发、生产与商业化权益，以及IBI3001 在大中华区以外地区的全球独家开发、生产与商业化权益的选择权。

CLDN18.2 ADC也是抗体偶联药物中的被争相开发的代表。据NextPharma数据库，全球在研的CLDN18.2相关项目多达86个，国产管线比例超80%。在CLDN18.2靶点上，全球已上市产品有安斯泰来的佐妥昔单抗，但暂无ADC。

在CLDN18.2 ADC领域，国内进入临床的还有科伦博泰的SKB315、恒瑞医药的SHR-A1904、礼新医药的LM-302、乐普生物/康诺亚/阿斯利康共同开发的CMG901/AZD0901等。

12月5日，针对抗体偶联药物（ADC）领域，IQVIA艾昆纬高级执行总监、中国肿瘤领域解决方案负责人廖源在接受界面新闻记者采访时表示，从技术上来看，国内抗体偶联药物（ADC）在连接子稳定性、载荷创新和抗体工程优化方面已有明显的技术迭代，加之中国企业在ADC药物研发上的成本优势、产业链优势，这类药物在国内发展势头良好。

廖源还提出，ADC+IO联合疗法也是新趋势，此前药物Padcev与Keytruda联合治疗膀胱癌的III期试验取得了阳性结果，联合方案使患者生存期翻倍；目前，国内企业如君实生物、信达生物，也在积极布局PD-1联合ADC的试验。

在PD-1/PD-L1这类产品之后，中国药企便在不断尝试新技术路线的产品。信达生物肿瘤管线首席研发官周辉此前提及，武田制药对IBI363、IBI343在分子层面的认可，是交易的基础。

从另一方面看，在创新药“九死一生”的征途中，向跨国药企出售部分权益，不仅能为在研药物积累开发资金，也为产品在更广阔的全球市场中争取到了合作伙伴和先进经验，有助于在研产品早日实现突围。另在诸多创新药交易之中，信达生物将与武田制药共同负责IBI36在美国市场的商业化。截至目前，信达生物尚未有产品在美国市场获批上市。

信达生物成立于2011年，现已成为国内规模最大的生物制药企业之一，产品覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等领域，也是国内拥有最多上市单抗产品的中国药企。2024年，企业年收入已接近百亿。截至今年7月末，企业在手现金超140亿元。

在今年上半年，信达生物实现全面盈利，期内营收为59.53亿元，同比增长50.6%；利润8.34亿元，扭亏为盈。第三季度内，企业产品收入超33亿元，同比增长约40%。另在今年10月末，据新浪科技，信达生物制药集团首席研发官钱镭重申了企业要在2027年实现200亿收入的目标。